现代中西医结合杂志

2021, v.30(01) 1-6+18

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基于TGF-β_1/Smad3通路和AGEs/RAGE分子研究丹蛭降糖胶囊干预糖尿病大鼠心肌纤维化的作用
Study the intervention of Danzhi Jiangtang capsule on myocardial fibrosis in diabetic rats based on TGF-1/Smad3 pathway and AGEs/RAGE molecules

汪四海;方朝晖;储俊;倪英群;赵进东;姜辉;霍星星;方舟;毕正;

摘要(Abstract):

目的从转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smad3信号通路和晚期糖基化终末产物(AGEs)/AGEs受体(RAGE)分子水平研究丹蛭降糖胶囊干预糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其机制。方法采用高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)方法建立2型糖尿病大鼠模型,饲养6周后将造模成功30只大鼠随机分为二甲双胍组、丹蛭降糖组、模型组各10只,另取10只健康大鼠作为空白组。二甲双胍组给予二甲双胍150 mg/kg灌胃,丹蛭降糖组给予丹蛭降糖胶囊540 mg/kg灌胃,模型组和空白组给予等容量蒸馏水灌胃。连续灌胃8周后,麻醉状态下取材。采用HE染色法观察心肌组织病理学变化;用ELISA法检测左心室AGEs、结缔组织生长因子(CTGF)和RAGE的表达水平;Western blot法和实时荧光定量PCR法检测心肌组织中TGF-β_1及其信号蛋白Smad3蛋白和基因表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠光镜下心肌纤维走行较为紊乱,部分溶解、断裂,胞核位置不一,细胞间界限不清,间质出现纤维细胞增生。与模型组比较,二甲双胍组和丹蛭降糖组光镜下心肌细胞的病变明显减轻,左心室AGEs、RAGE、CTGF表达水平及TGF-β_1、Smad3、p-Smad3蛋白和基因表达水平均明显降低(P均<0.05),且丹蛭降糖组各指标水平均明显低于二甲双胍组(P均<0.05)。结论丹蛭降糖胶囊可能通过抑制心肌TGF-β_1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE分子表达,延缓糖尿病大鼠心肌纤维化,发挥心肌保护作用。

关键词(KeyWords): 糖尿病;心肌纤维化;丹蛭降糖胶囊;TGF-β_1/Smad3信号通路;AGEs/RAGE

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金项目(81774286;81603574;81573944);; 国家中医临床研究基地业务建设第二批科研专项(JDZX2015123);; 国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项(2018YFC1704202);; 安徽省高校自然科学研究项目(KJ2018ZD029);; 安徽省自然科学基金项目(1908085MH267;1708085QH213);; 方朝晖安徽省名中医工作室(2019-8-515);; 安徽中医药大学2020年自然科学研究重点项目(2020yfyzc24)

作者(Author): 汪四海;方朝晖;储俊;倪英群;赵进东;姜辉;霍星星;方舟;毕正;

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参考文献(References):

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